3月23日，國際學(xué)術(shù)刊物《自然·新陳代謝》以封面文章形式發(fā)表了《星形膠質(zhì)細(xì)胞ALDH2 介導(dǎo)腦內(nèi)酒精代謝及酒醉相關(guān)行為》，首次揭示了酒精的神經(jīng)代謝機(jī)制。研究表明，腦在酒精代謝中發(fā)揮著非常關(guān)鍵的作用。
該項(xiàng)研究由安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院麻醉與圍術(shù)期醫(yī)學(xué)科張野教授團(tuán)隊(duì)、美國國立衛(wèi)生研究院酒精濫用與酒精中毒研究所張黎教授團(tuán)隊(duì)合作完成。張野介紹，肝臟有大量的酒精代謝酶，其中乙醛脫氫酶2型(ALDH2)是決定酒精代謝及飲酒行為的關(guān)鍵酶。
有調(diào)查顯示，全球約有5.4億人存在ALDH2基因缺陷，且主要分布在東亞。ALDH2基因突變會(huì)導(dǎo)致其活性降低超過60%，甚至完全喪失活性，從而大大降低肝臟中乙醛轉(zhuǎn)化為乙酸的能力，引起血液中醛基含量的顯著增加，產(chǎn)生醉酒等多種不良反應(yīng)。
在該研究中，研究者利用多種生物化學(xué)技術(shù)，結(jié)合細(xì)胞特異性ALDH2敲除小鼠，首次鑒定出ALDH2主要在小腦皮層的星形膠質(zhì)細(xì)胞中表達(dá)，并且發(fā)現(xiàn)人類小腦中也具有相似的表達(dá)特征。隨后，通過磁共振波普分析及液相/氣相色譜-質(zhì)譜分析等技術(shù)，闡明了星形膠質(zhì)細(xì)胞中ALDH2在小腦酒精代謝中發(fā)揮的關(guān)鍵作用，是酒精導(dǎo)致小鼠運(yùn)動(dòng)與平衡功能障礙的主要原因，且這種作用不受肝臟酒精代謝產(chǎn)物的影響。
研究人員通過單細(xì)胞質(zhì)譜分析及神經(jīng)電生理技術(shù)，進(jìn)一步明確了酒精誘導(dǎo)的行為學(xué)效應(yīng)與小腦星形膠質(zhì)細(xì)胞中ALDH2調(diào)控酒精代謝產(chǎn)物乙酸鹽的生成、膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)GABA的合成及增加神經(jīng)元突觸外膜緊張性電位有關(guān)。
該文章的第一作者、安醫(yī)大二附院麻醉與圍術(shù)期醫(yī)學(xué)科金世云博士表示，調(diào)控星形膠質(zhì)細(xì)胞中ALDH2的功能，可能是未來治療酒精依賴與酒精毒性的潛在靶點(diǎn)。(記者顏理海 通訊員戴睿 劉理揚(yáng))
編輯：郭成
